ความรุนแรงของ ME/CFS อาจแตกต่างกันไปตามช่วงเวลา ผู้ที่อาศัยอยู่กับ ME/CFS อาจมีความรุนแรงในระดับหนึ่งในขณะนี้ จากนั้นโรคของพวกเขาอาจดีขึ้นหรือแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป สำหรับผู้ป่วยบางราย โรคของพวกเขาอาจแย่ลงอย่างมากโดยไม่ทราบสาเหตุ ผู้ป่วยรายอื่นมี “ความเจ็บป่วยที่ผันผวน” ซึ่งพวกเขามีช่วงที่ดีขึ้นและแย่ลง ซึ่งกินเวลานานเป็นเดือนหรือเป็นปี ไม่ชัดเจนว่าเหตุใดจึงเกิดขึ้น สำหรับคนส่วนใหญ่ ME/CFS เป็นโรคที่เกิดขึ้นตลอดชีวิต การฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ (การกลับสู่การทำงานก่อนเจ็บป่วย) นั้นหายากและประมาณน้อยกว่า 10% สำหรับบางคนที่มีอาการ อ่อนเพลียเรื้อรัง เมื่อเวลาผ่านไปและโรคของพวกเขาดีขึ้น พวกเขาจะพบว่าพวกเขาสามารถทำอะไรได้มากขึ้น แต่เป็นกระบวนการที่ช้าและค่อยเป็นค่อยไป อย่างไรก็ตาม นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับทุกคน บางคนพบว่าโรคของพวกเขาแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป คนอื่น ๆ อาจค่อนข้างคงที่ ด้วยการสนับสนุนและการเว้นจังหวะ ผู้คนมักสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของตนได้