งานวิจัยใหม่ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเมืองเซนต์หลุยส์แนะนำว่าการรักษาหลายอย่างแต่ไม่ใช่ทั้งหมดที่ทำจากแอนติบอดี้ 2 ชนิด มีประสิทธิภาพในการต้านไวรัสหลายชนิด นอกจากนี้ การรักษาแบบผสมผสานยังช่วยป้องกันการดื้อยาได้

การศึกษาในหนูทดลองและหนูแฮมสเตอร์ ได้ทำการทดสอบการบำบัดด้วยแอนติบอดีแบบเดี่ยวและแบบผสมทั้งหมดที่ได้รับอนุญาตสำหรับใช้ในกรณีฉุกเฉินโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) หรือที่กำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะสุดท้าย กับคณะผู้เกิดใหม่ระดับนานาชาติและ สายพันธุ์อเมริกันของ SARS-CoV-2 ไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19

ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารNatureเมื่อวันที่ 21 มิถุนายนชี้ให้เห็นว่ายา COVID-19 ที่ทำจากแอนติบอดี 2 ชนิดมักจะรักษาประสิทธิภาพในการบำบัดต้านตัวแปรต่างๆ แม้ว่าการศึกษาในหลอดทดลอง การทดลองในจาน ระบุว่าหนึ่งในสองแอนติบอดี สูญเสียความสามารถบางส่วนหรือทั้งหมดในการทำให้ตัวแปรเป็นกลาง

Michael S. Diamond, MD, PhD, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ Herbert S. Gasser กล่าวว่า "เรารู้ว่าแอนติบอดีเหล่านี้ทำงานอย่างไรในหลอดทดลอง แต่เราไม่ได้ให้ยาแก่ผู้คนโดยอาศัยข้อมูลการเพาะเลี้ยงเซลล์เพียงอย่างเดียว "เมื่อเราดูสัตว์ มีความประหลาดใจอยู่บ้าง ชุดค่าผสมบางตัวทำงานได้ดีกว่าที่เราคิด โดยอิงจากข้อมูลในหลอดทดลอง และไม่มีการดื้อยาใดๆ ต่อชุดค่าผสมใดๆ เลย ในทุกรูปแบบที่แตกต่างกัน เรา จะต้องคอยติดตามประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยแอนติบอดีต่อไปเมื่อมีรูปแบบต่างๆ เพิ่มขึ้น แต่การรักษาแบบผสมผสานอาจมีความจำเป็นสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสนี้ เมื่อมีตัวแปรอื่นๆ เกิดขึ้น"

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เรียกว่าโมโนโคลนัลแอนติบอดีเลียนแบบสิ่งที่ร่างกายสร้างขึ้นเพื่อต่อสู้กับไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19 การบริหารการบำบัดด้วยแอนติบอดีจะเลี่ยงกระบวนการที่ช้ากว่าของร่างกายและบางครั้งก็มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการสร้างแอนติบอดีของตัวเอง ในขณะที่การศึกษานี้เริ่มต้นขึ้น มีการบำบัดแบบผสมผสานสองแบบและการบำบัดด้วยแอนติบอดีตัวเดียวที่ได้รับอนุญาตจาก FDA เพื่อใช้ในกรณีฉุกเฉิน องค์การอาหารและยาได้เพิกถอนการอนุญาตให้ใช้ bamlanivimab ในการบำบัดด้วยแอนติบอดีเดี่ยวในเดือนเมษายน ด้วยเหตุผลที่ว่ามันไม่มีผลกับตัวแปรที่หมุนเวียนอยู่ในขณะนั้น ในเดือนพฤษภาคม องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้โซโตรวิแมบแอนติบอดีตัวเดียวในการรักษาโรคโควิด-19

โดยรวมแล้ว นักวิจัยได้ประเมินแอนติบอดีที่สอดคล้องกับแอนติบอดีที่ได้รับอนุญาตจาก FDA ที่ทำโดย Eli Lilly and Co., Regeneron และ Vir Biotechnology/GlaxoSmithKline รวมถึงแอนติบอดีที่กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาโดย AbbVie, Vir และ AstraZeneca ที่อยู่ในการทดลองทางคลินิก

นักวิจัยซึ่งนำโดยผู้เขียนร่วมคนแรกคือ Rita E. Chen นักศึกษา MD/PhD Emma S. Winkler นักศึกษา MD/PhD และ Brett Case ปริญญาเอก นักวิจัยหลังปริญญาเอก ได้ทดสอบแอนติบอดีต่อแผงของ ไวรัสสายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ที่สำคัญในยีนสไปค์ของพวกมัน ไวรัส SARS-CoV-2 ใช้โปรตีนขัดขวางเพื่อบุกรุกเซลล์ การบำบัดรักษาด้วยเชื้อโควิด-19 แบบโมโนโคลนัลทั้งหมดทำงานโดยขัดขวางปฏิสัมพันธ์ระหว่างสไปค์โปรตีนและเซลล์

แผงดังกล่าวรวมการกลายพันธุ์ที่พบในสามในสี่ตัวแปรที่ได้รับการระบุว่าเป็น "ตัวแปรที่น่ากังวล" โดยองค์การอนามัยโลก - อัลฟ่า (ระบุครั้งแรกในสหราชอาณาจักร), เบต้า (แอฟริกาใต้) และแกมมา (บราซิล) - รวมถึงตัวแปรที่เกิดขึ้นใหม่จากอินเดียที่คล้ายกับตัวแปรเดลต้าที่น่าเป็นห่วง พวกเขายังทดสอบตัวแปรจากนิวยอร์กและแคลิฟอร์เนีย นักวิจัยใช้ตัวอย่างไวรัสผสมกันซึ่งได้มาจากคนที่ติดเชื้อโควิด-19 และสายพันธุ์ในห้องปฏิบัติการที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้มีการกลายพันธุ์ที่สำคัญ

นักวิจัยได้ประเมินแอนติบอดีในหนูแฮมสเตอร์และหนูสองสายพันธุ์ ขั้นแรก นักวิจัยได้ให้แอนติบอดีต่อสัตว์ - เดี่ยวหรือรวมกันแบบเดียวกับที่ใช้รักษาผู้ป่วย - หนึ่งวันก่อนแพร่เชื้อด้วยตัวแปรไวรัสตัวใดตัวหนึ่ง นักวิจัยติดตามน้ำหนักของสัตว์เป็นเวลา 6 วัน จากนั้นจึงวัดปริมาณไวรัสในจมูก ปอด และส่วนอื่นๆ ของร่างกาย

แม้ว่าแอนติบอดีเดี่ยวบางตัวแสดงความสามารถในการต่อต้านไวรัสในจานลดลงหรือไม่มีเลย แต่ปริมาณแอนติบอดีที่ผสมกันในปริมาณต่ำส่วนใหญ่สามารถป้องกันโรคที่เกิดจากตัวแปรต่างๆ ได้ นักวิจัยได้จัดลำดับตัวอย่างไวรัสจากสัตว์ และไม่พบหลักฐานการดื้อยาในไวรัสจากสัตว์ใดๆ ที่ได้รับการบำบัดด้วยการบำบัดแบบผสมผสาน

Jacco Boon, PhD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์, จุลชีววิทยาระดับโมเลกุลและพยาธิวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยากล่าวว่า "การบำบัดแบบคู่ดูเหมือนจะช่วยป้องกันการเกิดไวรัสที่ดื้อยาได้ "การดื้อยาเกิดขึ้นกับการรักษาเดี่ยวๆ บางอย่าง แต่ไม่เคยเกิดขึ้นกับการรักษาแบบผสมผสาน"

เนื่องจากการรักษาผู้ติดเชื้อไวรัสโควิด-19 แบบใช้แอนติบอดีเป็นหลักนั้นใช้รักษาผู้ที่ติดเชื้ออยู่แล้ว นักวิจัยยังได้ประเมินว่าการผสมผสานของแอนติบอดีนั้นมีประสิทธิภาพดีเพียงใดเมื่อให้หลังจากติดเชื้อเบตาแวเรียนต์ ตัวแปรเบต้าได้รับเลือกเนื่องจากพบว่ามีแนวโน้มสูงสุดที่จะหลบหนีการวางตัวเป็นกลางในการทดลองในห้องปฏิบัติการและมีความต้านทานต่อวัคซีนโควิด-19 มากที่สุด แอนติบอดีค็อกเทลที่สอดคล้องกับของจากแอสตร้าเซเนกา, เรเกอรอน และเวอร์ ล้วนมีประสิทธิภาพในการลดโรคที่เกิดจากตัวแปรแกมมา อันหนึ่งจาก AbbVie ได้รับการปกป้องเพียงบางส่วน และอันจากลิลลี่ก็ไม่มีประสิทธิภาพเลย

"จะเป็นประโยชน์ในอนาคตที่จะเข้าใจว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีเหล่านี้จะมีพฤติกรรมอย่างไรในขณะที่ตัวแปรต่างๆ ยังคงเกิดขึ้น" ไดมอนด์ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาระดับโมเลกุลและพยาธิวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยากล่าว "เราจำเป็นต้องคิดและสร้างชุดของแอนติบอดีเพื่อรักษาความสามารถในการรักษาโรคนี้ และเราจะต้องติดตามการดื้อยา แม้ว่าในความเห็นของฉัน การใช้ส่วนผสมเฉพาะจะทำให้ปัญหานี้น้อยลง "บาคาร่า สมัครบาคาร่า